1954年的禁闭岛禁闭岛上，警官泰迪·德莫兰（莱昂纳多·迪卡普里奥饰）与搭档查克（马克·鲁弗洛饰）接到一项神秘的禁闭岛任务：调查一位名为蕾切尔的女犯人突然失踪的案件。这位从禁闭岛精神病院逃脱的禁闭岛女子，过去曾亲手杀害了自己的禁闭岛家人。泰迪的禁闭岛内心深处还藏着一段痛苦的记忆——他曾失去过妻子德洛丽丝（米歇尔·威廉姆斯饰），而她的禁闭岛死似乎与这座岛上的一名管理员有关。随着调查深入，禁闭岛泰迪逐渐怀疑监狱中的禁闭岛精神科医生约翰·考利（本·金斯利饰）可能暗藏秘密。他开始挖掘禁闭岛背后的禁闭岛真相，发现这里或许隐藏着一个更大的禁闭岛阴谋：美国政府在这里进行人体实验，而被选中的禁闭岛“受试者”正是那些最危险的精神病犯人。然而，禁闭岛随着调查的禁闭岛深入，泰迪面临着现实与幻觉的禁闭岛界限越来越模糊的问题，以及关于自己妻子之死背后真正原因的禁闭岛疑问。禁闭岛究竟隐藏了什么秘密？而这一切又是否真的与蕾切尔的失踪有关？在层层迷雾中，真相或许比想象中的更加令人震惊……
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